Lesbos ist seit der Antike ein Ort kultureller Produktion, da Kunst und Literatur schon immer eine herausragende Stelle im Leben ihrer Menschen eingenommen haben. Davon zeugen unter anderem die verstreuten archäologischen Funde und Denkmäler, die bis in die Jungsteinzeit zurückreichen.
Lesbos ist die Heimat von Sappho und Arion, des beliebten Malers Theofilos Chatzimichail und des mit dem Nobelpreis ausgezeichneten Dichters Odysseas Elytis und aufgrund ihrer wichtigen Klöster für die Pilger ein Ziel für religiösen Tourismus. Darüber hinaus weist Lesbos eine starke zeitgenössische kulturelle Prägung auf, was auf vielfältige Weise zum Ausdruck kommt: von ihrem hervorragenden Netzwerk an Museen, die eine Brücke zwischen Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft schlagen, bis hin zu der reichen künstlerischen Produktion, der Organisation von Themenfestivals, Ausstellungen und anderen Aktivitäten das ganze Jahr über. Zu ihrem großen kulturellen Erbe gehören auch ihre traditionellen Siedlungen, die noch immer ihren unverwechselbaren Charakter und ihre unverwechselbare Architektur bewahrt haben, sowie ihr industrielles Erbe, das sich in einer Reihe bemerkenswerter Industriegebäude zeigt, die vor allem im 19. und 20. Jahrhundert von Kaufleuten und Großgrundbesitzern errichtet wurden.